El Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofía está situado a escasos metros de la estación de trenes de Atocha, la principal de la ciudad. Su colección permanente fue inaugurada por Sus Majestades los Reyes de España el 10 de septiembre de 1992.

La colección se considera la continuación del Museo del Prado cronológicamente hablando, ya que cubre el período que va desde el siglo XIX hasta la actualidad. Repartida en tres plantas, la colección permanente muestra los primeros contactos de la modernidad española con Europa, a través de artistas como Hermenegildo Anglada-Camarasa, Ignacio Zuloaga o Francisco Rubio, hasta la aportación de los movimientos Cubistas y Surrealistas con Picasso, Miró, Dalí, Juan Gris o María Blanchard.

La obra más visitada del museo es el Guernica, de Pablo Picasso, una de las imágenes más emblemáticas del mundo contemporáneo que representa el ataque de los aviones de la Legión Cóndor sobre la ciudad de Guernica en 1937, durante la Guerra Civil española.